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又被封为美人。
元兴元年（264年），魏国的相国司马昭派遣原来吴国寿春城的降将徐绍、孙领着使命带着书信，陈述国事形势的利害，前来吴国向孙皓说明。
甘露元年（265年）三月，孙皓派遣使者随徐绍、孙前往魏国，送去给司马昭的回信，信中说道：“知道您以超过世人的才干，位居相国的职任，有移化引导皇帝的功劳，辛勤至极。寡人无德，顺承皇统，想与贤良之士共同拯救乱世，而由于道路阻隔没有实现这一缘份，您的美意真切明显，深沉执着。现派光禄大夫纪陟、五官中郎将弘前来宣明我的诚意。”徐绍行至濡须，有人报告徐绍称赞中原，于是孙皓将他召回来杀死，将其家属迁徙到建安（今福建省建瓯市）。
四月，蒋陵传说有甘露降下，于是当年改为甘露元年。同年七月，孙皓逼杀朱太后，随后又把孙休的四个儿子遣送到一个偏远的小城，到达后，不久又追杀其中较年长的两个。
宝鼎元年（266年）正月，孙皓派遣大鸿胪张俨、五官中郎将丁忠吊祭司马昭。回来的路上，张俨途中病逝。八月，得到一口大鼎，于是改年宝鼎，大赦。任命陆凯为左丞相，常侍万为右丞相。九月，有望气的人说荆州有王气会对建安宫不利，于是听从西陵督步阐上表，迁都武昌（今湖北省鄂州市），御史大夫丁固、右将军诸葛靓镇守建业（今江苏省南京市）。派遣纪陟、到洛阳去，献上特产。孙皓到了武昌，大赦。以零陵南部为始安郡，桂阳南部为始兴郡。
自徐绍等人带来书信后，孙皓逐渐被降服，这时候西晋刚刚受禅，无暇顾及边境，使节丁忠劝说皓道：”北方不设防守战的战备，可以袭击取得弋阳。于是孙皓询问群臣，镇西大将军陆凯说道：“兵是不得已才用，三国鼎立一来，互相征伐，没有安定的时候，而今更是刚刚兼并巴蜀。如今敌方形势强，想要侥幸获胜，没有好处。”车骑将军刘纂说道：“国家之间争霸，自古以来都是这样，如果有机会，怎么可以放弃呢。应该派遣间谍观察形势。”孙皓采纳刘篡的说法，于是和西晋断绝关系。
冬十月，永安山贼施但等人聚众数千人，劫持了孙皓庶弟永安侯孙谦离开乌程，拿走孙和陵上鼓吹曲盖。等到到建业时候，已经有一万多人。丁固、诸葛靓驻扎在牛屯，大战，施但失败逃走，获得孙谦，孙谦自杀。孙皓听说施但谋反，分会稽为东阳郡，分吴、丹杨为吴兴郡＇21＇？。以零陵北部为邵陵郡。十二月，孙皓回到建业，卫将军滕牧留镇武昌。
宝鼎二年（267年）春，大赦。右丞相万上镇守巴丘。夏六月，建起昭明宫，？昭明宫约五百丈。孙皓建立新宫，让两千石以下的官员都到山林里监督伐木。破坏营房，周以围墙，布置亭榭石木，穷极伎巧，费用以亿万计算。陆凯劝谏，孙皓没有听从。十二月，皓移居昭明宫。这年，分豫章、庐陵、长沙为安成郡。
宝鼎三年（268年）春二月，任命左右御史大夫丁固、孟仁为司徒、司空。秋九月，宝鼎三年（268年），孙皓开始向西晋发起攻击。这一年，他亲率大军屯驻东关（今安徽省含山县西南），令左大司马施绩攻江夏（今湖北省云梦县南），右丞相万攻襄阳（今湖北省襄阳市），右大司马丁奉、右将军诸葛靓进攻合肥（今安徽省合肥市西），交州刺史刘俊、前部督则、将军顾容等率攻击投降晋国的交叛军，但都有取得成功。北伐大军被司马望大军所拒，两路主力施绩、丁奉分别为晋将胡烈、司马骏所败，而南征交军队被晋将杨稷大败，刘俊、则战死，顾容率残军退守合浦（郡治今广西省合浦县东北）。
建衡元年（269年）春正月，孙皓立长子孙瑾为太子，又封另两子为淮阳、东平王。冬十月，改年，大赦。十一月，左丞相陆凯去世。孙皓派监军虞汜、威南将军薛、苍梧太守陶璜从荆州出发，监军李勖、督军徐存从建安海路出发，令两军在合浦会合共同剿灭交叛军＇29＇？？。此外，还派遣右大司马丁奉再次北征，攻打谷阳（今安徽省灵壁县）。
建衡二年（270年），丁奉部在涡口（今安徽省怀远县）一带被晋将牵弘击退，李勖以道路不通为由，杀死向导冯斐后率军无功而返。殿中列将何定揭发道：：“李勖冤杀冯斐，擅自带领全军退还。“李勖同徐存都认罪被诛。九月，何定率领五千人马到夏口（今湖北省武汉市）打猎，吴宗室前将军、夏口督孙秀害怕是孙皓命令何定来抓自己，带领家送眷数百人投奔西晋。司马炎拜孙秀为骠骑将军，仪同三司，封会稽公，礼遇备至。
建衡三年（271年）春正月，孙皓亲率大军从牛渚（今安徽省当涂县）西进伐晋。孙皓母亲及妃妾都跟随。？这年，汜、陶璜击破交，擒杀西晋设置的守将，九真郡、日南郡都回归吴国的统治下后又平定了扶严夷，设置武平郡，任命武昌督范慎为太尉。使持续多年的交之乱暂告停歇，此时右大司马丁奉，司空孟仁去世？。大赦，分交为新昌郡。？西苑据说有凤凰云集，于是第二年改元凤皇。
凤皇元年（272年）八月，孙皓征召西陵督步阐。步阐担心被孙皓加害，不回应诏书，占据城池投降西晋。孙皓派遣乐乡都督陆抗成功讨伐了步阐，成功收复了战略要地西陵（今湖北省宜昌市），将步阐与同谋夷三族，击退了由名将羊祜率领的五万大军，围歼晋将杨肇的三万援军。右丞相万因为被孙皓斥责忧闷而死，他的子弟被流放到庐陵？。何定邪恶奸秽的事情被发现，认罪被诛。孙皓认为他的恶如同张布一般，于是改何定名为何布。
凤皇二年（273年）春三月，孙皓任命陆抗为大司马。秋九月，孙皓改封淮阳王为鲁王，东平王为齐王，又册封九个儿子担任陈留、章陵等王。这样一共十一王，每个王派给三千兵。大赦。孙皓的爱妃派人到市场上劫夺百姓财物，司市中郎将陈声以前是孙皓宠爱的臣子，凭借孙皓的待遇将人绳之以法。爱妃告诉孙皓，孙皓大怒，借口其他事锯断陈声的头，将他的身体扔到四望山之下。
凤皇三年（274年），会稽有传言说章安侯孙奋为当上天子。临海太守奚熙写信给会稽太守郭诞，虽然没有讨论国政，但郭诞回信时没有提及传闻。于是被治罪。郭诞惶恐无法自白，其功曹邵畴派人陈情。孙皓仍然极度生气，于是邵畴担心郭诞不能免死罪，自杀为他证明，留下遗言。官吏治丧时将邵畴遗言据以相告，于是孙皓免除郭诞的死罪，流放建安＇42…43＇？？。孙皓赞赏邵畴的节义，下诏令郡县塑像？？。孙皓又派遣三郡督何植收捕奚熙，奚熙发兵自卫，断绝海道，被其手下杀害，首级被送往建业，被夷灭三族。秋七月，孙皓派遣使者二十五人到各个州郡去，查核出叛逃之人。大司马陆抗病逝，孙皓将他的兵马一分为五，交给陆抗的五个儿子分别统领，又分郁林为桂林郡。
天册元年（275年），吴郡（今江苏省苏州市）有传言掘地得银子，长一尺，宽三分，刻上有年月等字，于是孙皓大赦，当年改元天册。
天玺元年（276年），吴郡有传言临平湖自汉末草秽堵塞，如今却疏通了。长老互相传播，此湖堵塞时，天下是乱世，此湖开通，天下会被平定。又在湖边得石函，中间有青白色石头，长四寸，宽二寸多，上面刻有皇帝二字，于是孙皓改年，大赦。会稽太守车浚、湘东太守张咏交不出算缗钱，就在所在地斩杀，将头颅向各诸郡宣示。秋八月，京下督孙楷叛降西晋。鄱阳有传言历阳山石的纹理可以成文，一共二十字，曰“楚九州渚，吴九州都，扬州士，作天子，四世治，太平始”。孙皓大为高兴，多次派遣使节，刻石为铭，回应祥兆。
天纪元年（277年）夏，夏口督孙慎征讨江夏、汝南，烧略居民。当初张常进谗言，特别受到孙皓的宠爱，被迁升为司直中郎将，封侯。如今他的极恶罪行被揭发，认罪被诛
天纪二年（278年）秋天七月，孙皓立成纪、宣威等十一王，每人给三千兵，大赦。
天纪三年（279年）夏天，郭马叛乱，郭马本是合浦太守修允的部曲督，修允任桂林太守时生病住在广州，先派遣郭马带领五百兵士安抚各个夷狄。修允死后，军队被重新分配，郭马不满与以前旧兵分开。孙皓此时又在查核广州户口，于是郭马与手下何典、王族、吴述、殷兴等人鼓动士兵人名，汇聚群众，攻击杀害广州督虞授。郭马自称是都督交广二州军事安南将军，殷兴自任广州刺史，吴述自任南海太守。郭马派又何典攻苍梧，王族攻始兴。
当时有传言道：”吴国将败，军队会从南方开始，灭亡吴国的将是公孙。孙皓听到了传言，将从大臣到士卒中姓公孙的人，都全部流放到广州，不让呆在他们在长江附近，听说郭马叛乱，大为恐惧：“这是要被天灭亡啊。”八月，孙皓任命军师张悌担任丞相，牛渚都督何植担任司徒。执金吾滕修担任司空，还没有正式任命，转为镇南将军，假节领广州牧，率万人从东道讨伐郭马，与王族在始兴相遇，未能胜利。郭马杀南海太守刘略，放逐广州刺史徐旗。孙皓派遣徐陵督陶浚带领七千人从西道走，命令交州牧陶璜部伍带领的合浦、郁林诸郡的军队，与东西军一起讨伐郭马。
当年冬天十一月，晋武帝令镇军将军司马、安东将军王浑、建威将军王戎、平南将军胡奋、镇南大将军杜预、龙骧将军王、巴东监军唐彬等分六路大举伐吴。西晋命令镇东大将军司马向涂中，安东将军王浑、扬州刺史周浚向牛渚，建威将军王戎向武昌，平南将军胡奋向夏口，镇南将军杜预向江陵，龙骧将军王、广武将军唐彬浮江东下，贾充为大都督＇53＇？？。陶俊到达武昌，停滞不前。
天纪四年（280年）正月春天，孙皓立中山、代等十一王，大赦。王浚、唐彬所到的地方，都土崩瓦解，极少又能抵御的人，杜预又斩杀江陵督伍延，王浑复斩丞相张悌、丹杨太守沈莹等，所到之处都取得胜利。
三月，孙皓殿中数百个近臣叩头请求孙皓道：”北方的军队****逼近，所到之处都兵不血刃，陛下要怎么办呢！“孙皓问道：“什么缘故？”众人答道：”给岑定罪。”孙皓惊慌昏愦自言道：”这样的话，就应当以你向百姓谢罪。“众人就一起收捕岑，孙皓想要再阻止，岑已经被杀了。
陶浚从武昌回来，孙皓就立即召见他，问他水军的情况，回答道：”蜀国的船都很小。现在给我二万兵，乘坐大船战斗，也足够了。“于是就汇集大众，授陶浚假节钺，明日应当出发，当天夜里所有人已经全部逃走了。而王俊已经顺流将至，司马、王浑都接近边境。孙皓用光禄勋薛莹、中书令胡冲的方案，分别派遣使节奉书信给王俊、司马、王浑，试图分化他们。？
孙皓将要落败，就写信给舅舅何植，信中讲道：“当年吴大帝以神武之略，发动三千兵卒，割据江南，虚卷交广，开拓宏伟的基业，想要传至万世。到我末德，保守成业，不能安抚黎民百姓，这多是由于责任缺失的缘故，违背了天的法则。昏庸变化的意象，反而被我认为是祥兆，致使南蛮叛乱�